Orexins

Medicīniskā atruna: Šīs lapas saturu nevajadzētu uzskatīt par medicīnisku padomu vai izmantot kā ieteikumu kādam konkrētam medikamentam. Pirms jaunu zāļu lietošanas vai pašreizējās devas maiņas vienmēr konsultējieties ar ārstu.

Ķermeņa nervu šūnas, ko sauc arī par neironiem, savstarpēji sazinās, izmantojot ķīmiskos ziņotājus, ko sauc par neirotransmiteriem. Neirotransmiteri kontrolē praktiski visu, ko mēs darām, ietekmējot mūsu domas un jūtas un koordinējot mūsu rīcību. Viena veida neirotransmiteru sauc par a neiropeptīds .



Oreksīni ir neiropeptīdi, ko ražo smadzeņu daļā, ko sauc par hipotalāmu. No miljardiem šūnu smadzenēs ir tikai 10 000 līdz 20 000 šūnas, kas ražo oreksīnu . Šīs šūnas ražo divu veidu oreksīnus, kurus sauc par oreksīnu-A un oreksīnu-B.

Šos neiropeptīdus aptuveni divas reizes atklāja divas grupas, tāpēc tiem ir divi savstarpēji aizstājami nosaukumi zinātnieku aprindās . Viena grupa izvēlējās nosaukumu orexin, kas ņemts no grieķu valodas “orexis”, kas nozīmē apetīti. Otra grupa šos neiropeptīdus sauca par hipokretīniem, jo ​​tie tika atklāti hipotalāmā. Tāpēc tas ir bieži redzams oreksīns-A un oreksīns-B ko sauc arī par hipokretīns-1 un hipokretīns-2 .

Oreksīni ķermenī

Oreksīnu ražojošie neironi saņem signālus no ķermeņa, emocijām un apkārtējās vides, pēc tam atbrīvo oreksīnus, kas ietekmē visa centrālā nervu sistēma . Faktiski šķiet, ka oreksīniem ir tik dažādas lomas ķermenī, ka pētnieki apgalvo, ka mēs tikai vēl sākam saprast to nozīmi.



Tiek uzskatīts, ka oreksīni galvenokārt ir uzbudinoši, tas nozīmē, ka tie izraisa citu neironu aktivizēšanos un sāk sūtīt savus signālus. Starp daudzajām atklātajām oreksīnu funkcijām, šķiet, tām ir svarīga loma miegā, enerģijas metabolismā un garastāvoklī.

Jaunākie pētījumi ir piedāvājuši hipotēzi, kas mēģina izskaidrot visus šķietami dažādos oreksīnu lomas organismā . Šī hipotēze liek domāt, ka oreksīni regulē uzvedību fizioloģisko vajadzību laikā, pakļaušanu draudiem un atlīdzības iespējām.

Izpratne par daudzajiem oreksīnu efektiem organismā ir aizraujoša un vērtīga. Pētījumi šajā jomā palielina mūsu izpratni par cilvēka ķermeni. Tas piedāvā arī daudzsološus jaunus veidus, kā ārstēt daudzus apstākļus, tostarp bezmiegu, narkolepsiju, depresiju un pat aptaukošanos.



Miegs un uzbudinājums

Tiek izvirzīta hipotēze, ka oreksīnu galvenā loma ir kontrolēt miegu un uzbudinājumu, un neironi, kas izdala oreksīnus, ir visaktīvākie dienas laikā. Lai mūs nomodā, šie neiropeptīdi stimulē citus neironus atbrīvot neirotransmiterus, kas veicina modrību, piemēram, dopamīnu, serotonīnu un norepinefrīnu. Jaunāko informāciju miega laikā iegūstiet no mūsu biļetena.Jūsu e-pasta adrese tiks izmantota tikai vietnes thesleepjudge.com biļetena saņemšanai.
Papildinformāciju var atrast mūsu Privātuma politika .

Ja nav pietiekami daudz oreksīnu, ķermenim ir grūti nomodā un modrībā. Cilvēki, kuriem diagnosticēts 1. tips narkolepsija ir 85% līdz 95% samazinājums neironi, kas ražo oreksīnus . Šis oreksīnu ražojošo neironu zudums izraisa narkolepsijas simptomus, tostarp pārmērīga miegainība dienā , miega paralīze , halucinācijas un katapleksija .

Kaut arī svara pieaugums nav narkolepsijas simptoms, cilvēki ar šo stāvokli ir visticamāk, ir liekais svars . Pētījumi liecina, ka saikne starp narkolepsiju un svara pieaugumu var būt saistīta ar oreksīna lomu fizisko aktivitāšu regulēšanā.

Stress, fiziskā aktivitāte un aptaukošanās

Oreksīni ir svarīgi organismā reakcija uz stresu . Uzņemot signālus no vides, oreksīnu ražojošie neironi reaģē uz citu aizraujošu neironu spiedienu, kas palielina sirdsdarbības ātrumu un asinsspiedienu, palīdzot ķermenim pāriet no atpūtas stāvokļa uz tādu, kur tas ir gatavs reaģēt un pārvietoties.

Tā kā reakciju motivēšanai ir mazāk ķīmisko signālu, oreksīnu trūkumi ir saistīti ar fizisko neaktivitāti un aptaukošanos. Pētījumi ar dzīvniekiem ir parādījuši, ka pelēm, kuras zaudē oreksīnu ražojošos neironus, ir mazāk fiziski aktīvas aktivitātes samazināta enerģijas vielmaiņa un, visticamāk, attīstīsies aptaukošanās un diabēts, pat ja viņi patērē mazāk kaloriju.

Noskaņojums un atmiņa

Oreksīni arī uzbudina neironus, kas ir svarīgi garastāvokļa regulēšanā. Ir bijis pārāk daudz vai pārāk maz oreksīna aktivitātes saistīts ar depresiju un citi garīgās veselības apstākļi, piemēram, trauksme, panikas traucējumi, atkarības un posttraumatiskā stresa traucējumi.

Šie neiropeptīdi ietekmē arī garastāvokli, pateicoties to funkcijai smadzeņu daļā, ko sauc par hipokampu. Orexins veicina jaunu neironu izveidošanos hipokampā, kas ir svarīgi mācībās, atmiņā un telpiskajās spējās. Bez pietiekama oreksīnu daudzuma cilvēkiem var rasties problēmas ar mācīšanos un atmiņu.

Miega līdzekļi, kas vērsti uz oreksīniem

Tā kā oreksīni stimulē nomodu, šo neiropeptīdu iedarbības bloķēšana ir viens no veidiem, kā ārstēt dažus miega traucējumus. Divkāršie oreksīna receptoru antagonisti (DORA) ir a jauna veida recepšu miega līdzeklis kas vērsta uz ķermeņa oreksīna sistēmu. Šīs zāles darbojas, darbojoties kā oreksīna receptoru antagonisti, kas nozīmē, ka tie bloķē oreksīnu iedarbību organismā, mazina vēlmi nomodā un atvieglo miegu.

Pārtikas un zāļu pārvalde (FDA) pašlaik apstiprina divu veidu DORA bezmiega ārstēšana pieaugušajiem: suvorexant un lemborexant . Jaunākas DORA joprojām tiek izstrādātas.

DORA atšķiras no cita veida miega līdzekļi jo tie ietekmē dažādas ķermeņa sistēmas. Bezrecepšu miega līdzekļi, piemēram, difenhidramīns un melatonīns, izraisa sedāciju vai palīdz regulēt ķermeņa diennakts ritms . Recepšu miega līdzekļi veicina miegu citos veidos, piemēram, mērķējot uz GABA receptoriem smadzenēs, un tiem var būt nevēlamas blakusparādības, piemēram, atmiņas problēmas, uzvedības izmaiņas un pat halucinācijas.

Pētnieki cer, ka, mērķējot uz ķermeņa oreksīna sistēmu, DORA var būt efektīvi ar mazākām blakusparādībām. Faktiski ir pierādīts, ka abi FDA apstiprinātie DORA uzlabo miega kvalitāti cilvēkiem ar bezmiegu, un visbiežāk ar to lietošanu saistītā blakusparādība ir miegainība. Tie var arī uzlabot miega arhitektūru, un tie ir izmantoti, lai uzlabotu delīriju hospitalizētiem pacientiem.

Kaut arī DORA piedāvā daudzsološu jaunu pieeju bezmiega ārstēšanā, tie nav piemēroti visiem. Pirms jebkuru zāļu lietošanas noteikti konsultējieties ar ārstu vai miega speciālistu. Daudziem cilvēkiem, kuriem ir bezmiegs un citas miega problēmas, ir noderīgi sākt ar koncentrēšanos uz uzvedības izmaiņām, piemēram, uz sava stāvokļa uzlabošanu miega higiēna , pirms apsverat zāļu lietošanu.

  • Vai šis raksts bija noderīgs?
  • Ne
  • Atsauces

    +14 avoti
    1. 1. Burbach J. P. (2011). Kas ir neiropeptīdi ?. Metodes molekulārajā bioloģijā (Clifton, N.J.), 789, 1–36. https://doi.org/10.1007/978-1-61779-310-3_1
    2. divi. Błaszczyk J. W. (2020). Enerģijas metabolisma samazināšanās novecojošo smadzeņu patoģenēzē neirodeģeneratīviem traucējumiem. Metabolīti, 10 (11), 450. https://doi.org/10.3390/metabo10110450
    3. 3. Goodrick, S. (2015). Oreksīns vai hipokretīns ?. Lancet. Neiroloģija, 14 (3), 249. https://doi.org/10.1016/S1474-4422(15)70032-3
    4. Četri. Sakurai, T., Amemija, A., Išijs, M., Matsuzaki, I., Chemelli, RM, Tanaka, H., Viljamss, SC, Ričardsons, JA, Kozlovskis, GP, Vilsons, S., Arks, JR, Bekingems, RE, Heinss, AC, Carr, SA, Annan, RS, McNulty, DE, Liu, WS, Terrett, JA, Elshourbagy, NA, Bergsma, DJ,… Yanagisawa, M. (1998). Oreksīni un oreksīna receptori: hipotalāma neiropeptīdu un ar G olbaltumvielām saistītu receptoru ģimene, kas regulē barošanās uzvedību. Šūna, 92 (4), 573–585. https://doi.org/10.1016/s0092-8674(00)80949-6
    5. 5. de Lecea, L., Kilduff, TS, Peyron, C., Gao, X., Foye, PE, Danielson, PE, Fukuhara, C., Battenberg, EL, Gautvik, VT, Bartlett, FS, 2., Frankel, WN , van den Pols, AN, Blūms, FE, Gautviks, KM un Sutklifs, JG (1998). Hipokretīni: hipotalāmam specifiski peptīdi ar neiroeksitācijas aktivitāti. Amerikas Savienoto Valstu Nacionālās Zinātņu akadēmijas raksti, 95 (1), 322–327. https://doi.org/10.1073/pnas.95.1.322
    6. 6. Chieffi, S., Carotenuto, M., Monda, V., Valenzano, A., Villano, I., Precenzano, F., Tafuri, D., Salerno, M., Filippi, N., Nuccio, F., Ruberto, M., De Luka, V., Cipolloni, L., Cibelli, G., Mollica, MP, Iacono, D., Nigro, E., Monda, M., Messina, G. un Messina, A. (2017). Orexin sistēma: veselīgas dzīves atslēga. Robežas fizioloģijā, 8., 357. lpp. https://doi.org/10.3389/fphys.2017.00357
    7. 7. Mālers, S. V., Moormans, D. E., Smits, R. J., Džeimss, M. H. un Astons-Džonss, G. (2014). Motivācijas aktivizēšana: vienojoša hipotēze par oreksīna / hipokretīna funkciju. Dabas neirozinātne, 17 (10), 1298–1303. https://doi.org/10.1038/nn.3810
    8. 8. Thannickal, T. C., Moore, R. Y., Nienhuis, R., Ramanathan, L., Gulyani, S., Aldrich, M., Cornford, M., & Siegel, J. M. (2000). Samazināts hipokretīna neironu skaits cilvēka narkolepsijas gadījumā. Neirons, 27 (3), 469. – 474. https://doi.org/10.1016/s0896-6273(00)00058-1
    9. 9. Chabas, D., Foulon, C., Gonzalez, J., Nasr, M., Lyon-Caen, O., Willer, J. C., Derenne, J. P., & Arnulf, I. (2007). Ēšanas traucējumi un vielmaiņa narkoleptiskiem pacientiem. Miega režīms, 30 (10), 1267–1273. https://doi.org/10.1093/sleep/30.10.1267
    10. 10. Grafe, L. A., & Bhatnagar, S. (2018). Orexins un stress. Frontiers in neuroendocrinology, 51, 132–145. https://doi.org/10.1016/j.yfrne.2018.06.003
    11. vienpadsmit. Zink, A. N., Perez-Leighton, C. E., & Kotz, C. M. (2014). Oreksīna neiropeptīdu sistēma: fiziskā aktivitāte un hipotalāma funkcija visā novecošanās procesā. Robežas sistēmu neirozinātnēs, 8, 211. https://doi.org/10.3389/fnsys.2014.00211
    12. 12. Nollet, M., & Leman, S. (2013). Oreksīna loma depresijas patofizioloģijā: farmakoloģiskas iejaukšanās iespējamība. CNS zāles, 27 (6), 411–422. https://doi.org/10.1007/s40263-013-0064-z
    13. 13. Kuriyama, A., & Tabata, H. (2017). Suvorexants primārā bezmiega ārstēšanai: sistemātisks pārskats un metaanalīze. Miega zāļu pārskati, 35., 1. – 7. https://doi.org/10.1016/j.smrv.2016.09.004
    14. 14. Skots L. J. (2020). Lemborexant: pirmais apstiprinājums. Narkotikas, 80 (4), 425–432. https://doi.org/10.1007/s40265-020-01276-1